急性T淋巴细胞白血病发病机理研究获进展

2019年04月11日 来源:

近期来自华中科技大学生命科学与技术学院的研究人员在《核酸研究》(Nucleic Acids Research)杂志(IF 7.8)上发表了题为“MicroRNA and transcription factor co-regulatory network analysis reveals miR-19 inhibits CYLD in T-cell acute lymphoblastic leukemia”的研究论文,报告了关于急性T淋巴细胞白血病中miRNA和转录因子共调控络的生物信息学研究的成果。

领导这一研究的是华中科技大学生命科学与技术学院的郭安源教授,主要从事生物信息学和系统生物学在复杂疾病中的研究,包括数据整合、数据库构建、miRNA调控、比较基因组学和二代测序数据的分析研究等。

急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种进行性的血液系统恶性疾病,以高外周血细胞计数、原始细胞增多、中枢神经系统浸润和纵隔肿瘤为特征健身器材
,好发于儿童和青少年。当淋巴母细胞(一种未成熟的白细胞)变成恶性、不受控制地增殖并迅速扩散至全身时,T-ALL便发生了。该疾病进展凶险,如果不进行治疗,疾病在几周内就可致命。近年来尽管多药联合、大剂量化疗等治疗手段的不断改进,以及各类造血干细胞移植的应用和推广,但是该病的总体疗效和预后比更常见的B细胞系淋巴细胞白血病仍然要差很多。目前对于这一疾病发病的具体分子机理和调控机理还不清楚。

在这篇文章中,郭安源教授课题组以miRNA和转录因子的共调控角度为切入点广发石材
,运用生物信息学方法,预测miRNA和转录因子与疾病基因之间形成的共调控前馈环模块,并由此构建共调控络。通过深入分析该调控络获得了其中的核心miRNA和基因。并进一步对其中核心基因miR-19与CYLD在T-ALL中的分子机理进行了研究,首次揭示了miR-19抑制CYLD蛋白的产生,继而激活下游的NFKB信号通路,导致T淋巴细胞增殖失控第四方支付接口

这项研究成果从系统络水平研究急性T淋巴细胞白血病的发病机理和调控过程,为其诊断和治疗提供理论依据,并为复杂疾病的研究提供了计算和实验交叉的新思路和方法。(来源:生物通 何嫱)

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